I sintomi tipici della sindrome di PANDAS compaiono in modo improvviso e drammatico, in genere dopo 4-6 settimane dall'esposizione allo Streptococco beta-emolitico di gruppo A. Di norma, l'intero quadro sintomatologico si delinea nel giro di un paio di giorni al massimo. La malattia si presenta con le classiche manifestazioni del disturbo ossessivo-compulsivo (DOC) e/o con tic (gesti motori o sonori ripetitivi, improvvisi e incontrollati).
Senza un trattamento, tali manifestazioni possono diventare talmente rilevanti da interferire con la scolarizzazione del giovane paziente e con le sue interazioni sociali. PANDAS, pertanto, può arrivare a compromettere profondamente la qualità di vita del malato. È da segnalare che, talvolta, la malattia può alternare fasi sintomatiche acute a fasi di apparente remissione dei disturbi (la ricomparsa dei sintomi è generalmente improvvisa); di norma, a scatenare le fasi sintomatiche acute è una nuova infezione da Streptococco beta-emolitico di gruppo A.
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