The lecture was concise, amazing lay-out, and covered most of the high-yield points on the topic. Thank you :)

Columvi (glofitamab) Glofitamab is a bispecific CD3-directed and CD20-directed antibody that binds to CD20 expressed on the surface of B cells and to CD3 receptor expressed on the surface of T cells. It causes T-cell activation and proliferation, secretion of cytokines, and lysis of CD20-expressing B cells. Glofitamab is indicated for adults with relapsed or refractory (R/R) diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) not otherwise specified or large B-cell lymphoma (LBCL) arising from follicular lymphoma, after 2 or more lines of systemic therapy. Accelerated approval was granted in June 2023 and supported by the phase I/II NP30179 study. Glofitamab was given as a fixed course with DLBCL in patients who had relapsed or were refractory to prior therapies, including about 30% who had received prior CAR T-cell therapy. Additionally, 83% were refractory to their most recent therapy. At a median follow-up of 12.6 months, 39% had a complete response, according to independent review. Results were consistent among the 52 patients who had previously received chimeric antigen receptor T-cell therapy (35% of whom had a complete response). The majority (78%) of complete responses were ongoing at 12 months. The 12-month progression-free survival was 37%. N Engl J Med. 2022 Dec 15;387(24):2220-2231 Epkinly (epcoritamab) Epcoritamab is indicated for relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) not otherwise specified, including DLBCL arising from indolent lymphoma, and high-grade B-cell lymphoma after at least 2 lines of systemic therapy. It is an IgG1-bispecific antibody designed to simultaneously bind to CD3 on T cells and CD20 on B cells and to induce T-cell mediated lysis of CD20+ cells. Approval was based on the phase 2 EPCORE NHL-1 trial. The trial's efficacy population included 148 adults with relapsed or refractory CD20+ large B-cell lymphoma who had received at least 2 prior lines of therapy, including anti-CD20 therapies. Almost 40% had undergone CAR T-cell therapy. Epcoritamab was administered initially once weekly, then every 2 weeks, and then every 4 weeks until disease progression or unacceptable toxicity. The trial had no comparator arm. At a median follow-up of 10.7 months, the overall response rate was 61%, and the complete response rate was 38%. At a median follow-up of 9.8 months among responders, the median duration of response was 15.6 months. J Clin Oncol. 2023 Apr 20;41(12):2238-2247 3. Polatuzumab in combination with RCHOP has been approved as well.

FDA Extends Approval of Second-Line Lisocabtagene Maraleucel to Treat LBCL The FDA has extended the approval of lisocabtagene maraleucel (liso-cel), a CAR T-cell product, as second-line therapy for adult patients with large B-cell lymphoma, according to a press release. The expanded indication now includes patients who have relapsed or refractory disease after first-line chemoimmunotherapy and who are not good candidates for hematopoietic stem cell transplantation. The recommended dose of liso-cel is 90 to 110 x 106 CAR-positive T cells with a 1:1 ratio of CD4 and CD8 components. In February 2021, the FDA approved liso-cel for the third-line treatment of adult patients with large B-cell lymphoma. The FDA based the second-line approval on data from the TRANSFORM trial which randomized 184 patients to either a single infusion of liso-cel following fludarabine and cyclophosphamide chemotherapy or second-line standard of care chemoimmunotherapy followed by autologous hematopoietic stem cell transplant in patients who achieved a response. Event-free survival was significantly longer in the liso-cel arm (HR = 0.34; 95% CI 0.22-0.52; P Liso-cel was also evaluated in the PILOT trial which looked at the complete response rate and duration of response. Of the 74 patients who underwent leukapheresis, 82% received liso-cel and 54% went on to achieve a complete response. The median duration of response was not reached in patients who achieved a complete response and 2.1 months in patients with a partial response. Reference: www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-lisocabtagene-maraleucel-second-line-treatment-large-b-cell-lymphoma?

In April 2022, the FDA also announced it was withdrawing approval of the relapsed or refractory follicular lymphoma indication for duvelisib, following a voluntary request by the drug manufacturer, Secura Bio Inc. A public meeting will be scheduled to discuss the findings of the trial and whether the drug should continue to be prescribed. This FDA warning follows the agency's June 1 2021 withdrawal of approval for umbralisib (Ukoniq), another PI3 kinase inhibitor, following an investigation into a "possible increased risk of death."

In June 2022, the FDA has extended the approval of lisocabtagene maraleucel (liso-cel), a CAR T-cell product, as second-line therapy for adult patients with large B-cell lymphoma, according to a press release. The recommended dose of liso-cel is 90 to 110 x 106 CAR-positive T cells with a 1:1 ratio of CD4 and CD8 components. In February 2021, the FDA approved liso-cell for the third-line treatment of adult patients with large B-cell lymphoma. The expanded indication now includes patients who have relapsed or refractory disease after first-line chemoimmunotherapy and who are not good candidates for hematopoietic stem cell transplantation. The FDA based the second-line approval on data from the TRANSFORM trial which randomized 184 patients to either a single infusion of liso-cel following fludarabine and cyclophosphamide chemotherapy or second-line standard of care chemoimmunotherapy followed by autologous hematopoietic stem cell transplant in patients who achieved a response. Event-free survival was significantly longer in the liso-cel arm (HR = 0.34; 95% CI 0.22-0.52; P Liso-cel was also evaluated in the PILOT trial which looked at the complete response rate and duration of response. Of the 74 patients who underwent leukapheresis, 82% received liso-cel and 54% went on to achieve a complete response. The median duration of response was not reached in patients who achieved a complete response and 2.1 months in patients with a partial response. Looking at the safety profile of liso-cel: Cytokine release syndrome occurred in 45% of patients, and neurologic toxicities occurred in 27% of patients. Overall, serious adverse reactions occurred in 33-38% of patients.

Thank you, Dr. Kim! My brother’s biopsy indicated Non Hodgkin Lymphoma and poorly differentiated carcinoma. The pathologist suggested immunohistochemical staining with LCA and cytokeratin. 😢

It is a great review, thanks

Mantle cell lymphoma: Maintenance rituximab improved OS if patients who did not have autologous SC transplantation and had partial response with BR induction therapy. ashpublications.org/blood/article/134/Supplement_1/1525/427248/Maintenance-Rituximab-Improves-Outcomes-in-Mantle However, for follicular lymphoma patients who were compared with no maintenance therapy, no survivable benefit has been documented yet.

Rituximab maintenance improved DFS and OS in older patients with mantle cell lymphoma after BR induction therapy. - Di M, Long JB, Kothari SK, et al. Treatment patterns and real-world effectiveness of rituximab maintenance in older patients with mantle cell lymphoma: a population-based analysis. Haematologica. 2023. doi:10.3324/haematol.2022.282252

CAR-T cell therapies result in median event-free survival (EFS) of 8.3 months (Axi-cell), and 10.1 months (Liso-cel) compared with ~2 months for patients randomly assigned to standard-of-care Axi- cell CART cell therapy ash.confex.com/ash/2021/webprogram/Paper148039.html Liso-cel CART cell therapy ash.confex.com/ash/2021/webprogram/Paper147913.html

Zanubritinib mono therapy was effective for relapsed marginal zone lymphoma (high efficacy) and follicular lymphoma. - Blood Adv (2022) 6 (11): 3472-3479. doi.org/10.1182/bloodadvances.2021006083

In DLBCL, tumors belonging to the ABC but not GCB gene expression subgroup rely upon chronic active BCR (B cell receptor ) signaling for viability. A phase III “Phoenix;” showed a survival benefit of ibrutinib addition to R-CHOP chemotherapy in younger patients (age 60 or younger) with non-GCB DLBCL, but the molecular basis for this benefit was unclear. Analysis of biopsies from Phoenix trial patients revealed three previously characterized genetic subtypes of DLBCL: MCD, BN2, and N1. The 3-year event-free survival of younger patients (age ≤60 years) treated with ibrutinib plus R-CHOP was 100% in the MCD and N1 subtypes while the survival of patients with these subtypes treated with R-CHOP alone was significantly inferior (42.9% and 50%, respectively). For older patients, the outcome was worse due to toxicity of Ibrutinib.

Zanubrutinb is approved by FDA for recurrent or refractory follicular lymphoma. www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-zanubrutinib-relapsed-or-refractory-follicular-lymphoma?FDA+Alert+3.7.24&.fda.gov%2fdrugs%2fresources-information-approved-drugs%2ffda-grants-accelerated-approval-zanubrutinib-relapsed-or-refractory-follicular-lymphoma&sfmc_id=20014241

Polatuzumab + R-CHP vs. R-CHOP for 6 cycles (plus 2 more cycles rituximab alone) showed improved DFS at 2 yrs with Pola-RCHP. But no difference in 2-yr survival rate. Pola-RCHP was particularly better in older (>60 yr), higher IPI scores, and ABC like subtype. But not in young, low IPI scores, bulky disease and germinal center cell like subtype. Longer follow up is necessary. www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2115304

plz where can I find the NHL subtypes video?

Recent Bendamustine Treatment Before Apheresis Has a Negative Impact on Outcomes in Patients With Large B-Cell Lymphoma Receiving Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.23.01097

안녕하세요 8월에 림사랑이라는 한국카페에서 상담한 적 있는 PTCL nos 환자입니다 더 이상 림사랑에 오시지 않는다고 해서 혹시 여기에 올리면 상담이 가능할 까 해서 문의드려봅니다 일전에 상담드린바있는 53세 남자 PTCL nos nodal type 환자입니다 CHOEP을 1회후 불능이어서 Hyper CVAD를 MTX 위주로 2회후(총 3차) 꽤 암이 줄어들어서 바로 동종을 갈 지 다른 걸 더 해서 좀 더 암 크기를 줄일 지 고민 하다가 cisplatin 위주로 4차 항암을 했는데 그만 한 달 사이에 다시 재발해 버렸습니다 그래서 폴로틴이 효과 있을까해서 5차를 해 봤는데(1주 단위로 3회), 더 심하게 재발해서 지금은 양 axilla와 서혜부. 양측 submandible과 supraclavicle에 모두 재발된 상태입니다 너무 심해서 동종을 바로 못가고 6차로 nk/T 형에 사용하는 스마일 요법을 해 보기로 했는데 어떨런지요? 만약 스마일에 효과가 있다면 키트루다에도 효과가 있을까요?. 동종을 두번하는 경우도 있다고 하던데 저는 형님과 여동생이 100% 매칭되어 있는데 우선 여동생이 이식해줄 예정입니다 만약 2번 째 동종을 한다면 꼭 여동생이 다시 해야하나요? 아님 다른 사람이 해도 되나요? 혹시 다른 사람이하는 게 더 효과적일 수도 있나요? 현재까지 항암 결과가 좋지 않아서 고민이 많습니다 조언 부탁드립니다 아래 내용은 8월에 상담드렸던 내용입니다 미국 혈액학 종양학 전문의 김일철 Dr. Stanley Kim 입니다. 수근 님의 질문에 답변드립니다. 질문: 안녕하세요? 교수님의 자세하고 정성어린 답변이 저희에게 큰 도움이 되고 있어 먼저 감사인사부터 드립니다. 저는 53세 남자로 약 3개월 전부터 심한 복통이 있는 걸 무시하고 지나다가 (5년 전 과다 음주로 췌장염 병력있어서 검사없이 췌장염약만 투여) 결국 복통이 너무 심해지고 소장의 ileus가 너무 심해지면서 양 서혜부와 액와부, 경부에 동시다발적으로 임파선이 다발성으로 커져서 7월 20 일부터 CT, PET CT, 우측 서혜부 임파선 조직검사, 양측 골수검사 까지 시행 후 상기진단을 받았으며 CD30(-), ALK(-), 감마/델타 타입 으로 검사되었고 비장과 골수 편 측 20% 침범 의심, 소장 약간 의심되는 4기, 최초 LDH 340 이 후 1 주일 만에 정상범위로 좋아진 상태, 평소 건강상태는 좋음으로 평가된 상태로 치료를 시작하였습니다 7 월 28일 경부터 CHOEP을 1차 시행하였으며 경과는 액와 서혜 임파선이 최초의 20 % 선으로 줄다가 백혈구 증강제를 맞을 때마다 조금씩 통통해지는 느낌을 받았고 약 2주반이 되자 꽤 커져 최초의 40%선으로 커지는 느낌이어서 2 차를 일찍 시작하고 싶었으나 병원측과 제 측의 여러 사정으로 오히려 3주 4일 째에 2 차를 시작하였으며 이 때는 제 느낌으론 최초의 7-80%까지 다시 커졌으며 경부 임파선까지 압통을 동반하며 만져지기 시작한 상태였습니다. 그리고 7일 째에 ANC200, 8일 째에 0.5 로 떨어져서 재입원하여 항생제 치료후 퇴원하였으며 2차전에는 6200으로 회복되었습니다 2차는 하이퍼 시바드(정확한 용어와 레지멘은 아직 잘 모르겠습니다)로 바꾸기로 1차 이후 설명들은 바 있으며 척수강내 엠티엑스, 씨타라빈 주사후 세포검사를 하루 먼저 시행하였고 결과는 '4 개의 비특이적 임파구가 보인다' 라는 것이었습니다 이 후 어제부터 정맥 엠티엑스, 씨타라빈 주사요법을 현재 시행 중 입니다 질문 1, 감마/델타 타입이 P셀 중에서도 2% 이 내로 드물며 더 aggressive한 것으로 들었는데 전체적인 1년, 2년, 5년 서바이벌 레잇이 어떤지요? 2, 아마도 저희 교수님께서는 임포마이긴 하지만 백혈병 에 준하는 심한경우로 판단하시고 하이퍼 시바드로 변경하시는 것으로 설명들었는데, 이 경우에 하이퍼 시바드로의 변경이 적절해 보이시는 지요? 아니면 CHOEP을 유지한다든 지 또는 다른 레지멘이나 추가 최신약물이 도움이 될런지요? 사실 제일 궁금한 것은 약물 반응이 이렇게 안 좋은데 CHOEP이나 하이퍼 시바드로 완전관해를 유발시킬 수 있을 지 의구심이 생기고 걱정됩니다 3, CNS전이를 예방해야 된다면, 척수주사는 아마도 검사겸 1회만 시행후 고농도 엠티엑스 정맥주사(결국은 하이퍼 시바드?)로 대체되는 것이 적절할 것으로 생각되는데 어떠신지요? 4 저는 3남 1녀 중의 차남입니다 형제중에 일치하기만 하면(아직 검사안 함), 가능하면 동종이식을 우선적으로 시행하고 싶은 생각입니다 궁금한 점은 결국 화학요법에 실패하여 거의 관해가 많이 일어나지 않은 상태에서라도 동종이식은 어느 정도 효과가 있을런지요? 또 추 후 재발시 2 번 , 세 번 해도 되는 건지요? 너무 두서 없는 질문을 많이 드려서 죄송합니다^^ 주님의 영광이 언제나 함께 하시길 기원합니다. 답변: 정상 T 세포표면에는 T 세포 수용체 (TCR)가 있어서 병균이나 암세포등을 구별하여 없애버립니다. TCR 은 두가지 종류가 있는데 대부분이 알파/베타 아형이고 소수의 T 세포는 감마/델타 아형입니다. 그런데 T 세포 림프종 암세포도 T 세포에서 기원하였으므로 알파/베타 , 혹은 감마/델타 TCR 이 표면에 있는데 IHC 검사하면, 알파/베타 아형은 베타-TCR양성, 감마/델타 아형은 델타-TCR 양성으로 소견서에 나타납니다. 정상 세포처럼 대부분 T 세포 림프종은 베타-TCR 양성이고 델타TCR 양성은 몇% 안됩니다. 그래서 감마델타 T 세포림프종은 아주 드물고 임상연구가 별로 할 수 없습니다. 종류가 몇가지 있는데 이것도 아직 확실하지 않고 몇년마다 변합니다. 내가 볼때 수근 님의 림프종은 림프절 감마델타 T 세포림프종 (Nodal gamma/delta T cell lymphoma) 같습니다. 현재 알려진 바로는 고위험 림프종으로예후가 일반 미분류형 말초성 T 세포림프종 보다 예후가 더 않좋고 CHOP, CHOEP 는 별 효과없습니다. 현재 하고있는 HyperCVAD 가 훨씬 더 낫습니다. 이 항암치료는 급성T세포림프모구림프종/백혈병 치료에도 쓰이는데 중추신경계 (CNS) 예방도 함께 포함됩니다. 완전관해가 오면 좋겠지만 부분관해가 오더라도 너무 실망말고 동종이식으로 치료하시기를 추천합니다. Graft vs Host 작용이 암세포를 공격하여 고용량항암 작용과 함께 자가이식보다 효과가 증가됩니다. 5 년 생존율 약 40-50% 기대 됩니다. 동종이식 실패해도 조혈모세포 나 골수세포 제공자의 림프구를 다시 주입하면 graft vs host 반응을 다시한번 세게 일으켜 20-30% 환자가 반응합니다. 최근 Pralatrexate (폴로틴) 가 재발한 말초성 t세포림프종 환자 약 30% 에서 효과가 있는데 감마델타 아형에는 아직 모릅니다. 아주 드물고 힘든 경우이지만 간절한 마음이면 하늘이 움직인 다고 생각합니다.

@stanleykim1924

3 жыл бұрын

힘든 시간을 지내고 계시군요. 동종이식은 좋은 결정이라고 생각합니다. 그리고 다시 동종이식 전 항암치료도 올바른 결정인데 스마일이 좋은지 다른 치료법 가령 ICE 가 좋은지는 잘 모르겠습니다. 담당의사와 잘 상의하시기 바랍니다. SMILE 은 아주 강도가 심해서 부작용이 심할 수 있고 ICE 는 좀 더 순한 편이지만 효과는 알수가 없습니다. 키투르다는 동종이식 전에는 피하는 게 좋습니다. 키투루다 치료후 동종이식 하면 부작용이 훨씬 심해진다는 보고가 있습니다. 그외 이식관계 질문은 내가 이식전문가가 아니라서 뭐라고 답을 드릴 수없어 죄송합니다. 부디 동종이식으로 완쾌를 기원합니다

@user-ws9wf4kk9l

3 жыл бұрын

@@stanleykim1924 친절한 답변 감사드립니다